抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugates, ADC)主要由三個“模塊”組成，分別為抗體（目前一般為單抗）、連接子（linker）和細胞毒藥物（Payload）。在近幾年，ADC藥物的兼具化療藥物強效殺傷作用以及抗體藥物的精準靶向性，在一眾生物藥物中脫穎而出，被譽為“生物導彈”成為腫瘤治療藥物研究熱點，并在逐漸擴展其適應癥范圍。對于該類長期使用的藥物，在傳統(tǒng)化療方式的基礎上大幅度減小副作用，增加用藥安全性，提升患者用藥依從性。

ADC藥物結構示意圖

　　截至2022 年8月，國內已有5種ADC藥物獲批上市，分別為恩美曲妥珠單抗（商品名：赫賽萊, T-DM1）、維布妥昔單抗（商品名：安適利）、維迪西妥單抗（商品名：愛地希）、奧加伊妥珠單抗（商品名：貝博薩）和戈沙妥珠單抗（商品名：拓達維）。此外，全球處于臨床階段項目據(jù)統(tǒng)計有100余個ADC候選藥物，并處于持續(xù)增長階段。

　　隨著對ADC藥物研發(fā)深入，從第一代可切割連接子連接鼠源或者嵌合抗體，到第二代抗體人源化，進一步演化為位點特異性連接全人源抗體或者Fab片段連接，已發(fā)展三代ADC類產(chǎn)品，進一步提高ADC藥物分子的穩(wěn)定性，使抗體藥物偶聯(lián)比（DAR）更為可控，減小免疫原性，提高藥物安全性和有效性。

ADC藥物三代產(chǎn)品特點匯總

（數(shù)據(jù)來源：Antibody drug conjugate:the “biological missile” for targeted cancer therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy (2022) 7:93）

　　為保證藥物安全、有效、質量可控，對其關鍵質量屬性的研究必不可少。ADC藥物相比于單獨的抗體分子，或者細胞毒藥物，其分子結構更加復雜，且抗體大分子需要保證其生物活性，常用體積排阻色譜（SEC）檢測其聚體、片段雜質，采用離子交換色譜（IEX）對其關鍵質量屬性，電荷異質性研究；而化藥小分子化合物的純度是關鍵質量屬性，反相色譜是其最常用的檢測方式，此外對于天然及合成的細胞毒分子還應檢測其手性異構情況；偶聯(lián)后ADC藥物其抗體藥物偶聯(lián)比（DAR）是決定藥物的有效載荷的關鍵指標，疏水作用色譜（HIC）是目前標準檢測方式，此外對于其穩(wěn)定性研究中常采用小孔徑SEC色譜進行小分子脫落檢測。因而對于ADC藥物，對應不同“模塊”需要開發(fā)對應的分析方法，為其質量研究帶來更大挑戰(zhàn)。

　　賽分科技針對ADC藥物分析方法開發(fā)積累豐富經(jīng)驗，從抗體分子分析、ADC藥物純度分析以及DAR值檢測等均有一定技術積累。

　　在此，11月8日下午13：30-14：30，賽分科技聯(lián)合生物制品圈開展線上“ADC藥物的分析方法開發(fā)”交流會，期待您的參與。

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【主講人介紹】

王帥帥

蘇州賽分科技股份有限公司 分析色譜技術總監(jiān)

　　王帥帥，畢業(yè)于上海海洋大學，食品工程專業(yè)碩士，現(xiàn)任蘇州賽分科技分析色譜技術總監(jiān)。曾擔任賽默飛液相色譜儀產(chǎn)品線的培訓工程師，加入賽分科技后負責生物醫(yī)藥分析方法的開發(fā)，組織參與1000+項不同生物樣品的技術支持工作，在抗體、ADC、mRNA等生物大分子樣品分析方法開發(fā)積累了豐富經(jīng)驗。